非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显 子插入突变检测临床实践中国专家共识 （2024版）

发布日期：2025-06-28浏览次数：

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌的 82%。 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变是我国肺癌人群最常见的致癌驱动突变，约占51.7%～54.4%。其中EGFR 20号外显子插入突变（exon20 insertion mutation，ex20ins）发生率居 EGFR 基因突变第 3 位，仅次于 19 号外显子缺失突变（ex19del）和21号外显子L858R点突变（L858R）。携带 EGFR ex20ins NSCLC 患者的临床特征与EGFR 常见突变患者类似，多见于亚裔、不吸烟的女性肺腺癌患者，但与 EGFR 常见突变的患者比较，EGFR ex20ins患者整体预后较差，类似于EGFR野生型。 EGFR ex20ins 患者从传统化疗、第一代、第二代、第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）和免疫治疗中的获益有限。近期，如埃万妥单抗（Amivantamab，JNJ-6372）、莫博赛替尼（Mobocertinib，TAK-788）、舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）等多个针对EGFR ex20ins 靶向治疗药物的研发对筛选 EGFR ex20ins 阳性患者提出了更高的要求。 美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南、欧洲肿瘤内科学会 EGFR 突变阳性NSCLC 管理专家共识及中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023 版）》均明确指出，检测 EGFR ex20ins有诊断和治疗意义。 EGFR ex20ins检测的临床意义 EGFR 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在肿瘤细胞增殖、生长相关的信号转导中发挥重要作用。在肺癌中，EGFR 具有活性的突变主要发生在 18～21 号外显子上。目前已检测出 594 种 EGFR 突变类型。较常见的 EGFR 突变型为 ex19del 和L858R，共占 EGFR 突变的 80%～90%，对第一代至第三代 EGFR-TKI 治疗敏感；其他非经典EGFR 突变型 NSCLC 对 EGFR-TKI 的反应通常较差。 EGFR ex20ins阳性率仅次于2种EGFR经典突变（ex19del和L858R），其检出通常与其他肿瘤驱动基因互斥。数据报告显示，EGFR ex20ins 的变异具有明显分子异质性，亚型发生率分布呈现典型的长拖尾现象。EGFR ex20ins 肿瘤在空间结构和与 ATP 结合的亲和力方面与 EGFR 野生型肿瘤相似。携带EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者接受吉非替尼、厄洛替尼等第一代EGFR-TKIs和阿法替尼、达克替尼等第二代 EGFR-TKIs 的治疗结局类似 EGFR 野生型肿瘤。新型EGFR ex20ins 靶向药物进入临床使用前，EGFR ex20ins NSCLC患者的治疗方法与驱动基因阴性突变患者一致，主要是含铂化疗±免疫治疗或贝伐珠单抗。 针对 EGFR ex20ins阳性 NSCLC 的新型靶向药物研发在近年来受到关注，包括已在临床试验中展示了不同疗效的新型EGFR-TKI（如莫博赛替尼、舒沃替尼、CLN-081）、双特异性抗体（如埃万妥单抗），以及热休克蛋白 90 抑制剂（如 Luminespib）。此外，一些处于早期研发阶段的新型靶向药物（如EGFR-TKI BDTX-189、EGFR 抗体 JMT101）则可能在未来提供更多治疗选择。鉴于EGFR ex20ins 在 NSCLC 发病和进展方面的重要作用，以及目前已有针对性的靶向药物应用于临床，国内外肺癌临床管理指南均推荐在进行常规 EGFR 突变检测时，应涵盖EGFR ex20ins检测。 共识意见1：EGFR ex20ins是EGFR基因致病突变亚型之一，其空间结构和疗效反应都不同于经典突变（推荐级别：强推荐）。 共识意见2：EGFR ex20ins阳性患者从针对经典突变的 EGFR-TKI 治疗中获益有限，已有多个新型特异性靶向治疗药物显示可使 EGFR ex20ins阳性患者显著获益，因此检测 EGFR ex20ins 能够为治疗方案选择提供依据（推荐级别：强推荐）。 EGFR ex20ins 检测的适用人群、检测方法及标本类型 与其他EGFR常见突变亚型类似，EGFR ex20ins最常见于肺腺癌患者。因此，对于经活检组织病理学证实为肺浸润性腺癌（或含腺癌成分）、拟接受靶向治疗的 NSCLC 患者，计划接受靶向治疗前进行的EGFR基因检测内容应包含EGFR ex20ins 检测。 共识意见 3：拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包含腺癌成分的 NSCLC）患者需进行包含EGFR ex20ins 在内的 EGFR 检测（推荐级别：强推荐）。 共识意见 4：经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行包含EGFR ex20ins在内的EGFR检测（推荐级别：推荐）。 共识意见5：EGFR ex20ins的检测方法优先推荐NGS（推荐级别：强推荐）。 共识意见6：基于 PCR 的检测可作为 EGFR ex20ins 的常规检测方法，但目前我国临床可用的PCR 试剂盒因为引物覆盖严重不足，对于肺癌驱动基因的检测存在漏检风险，包括可能漏检大量的EGFR ex20ins 类型，需要进行迭代升级。对于PCR 检测驱动基因全阴性的患者，建议在条件允许的情况下使用NGS进行复测（推荐级别：推荐）。 共识意见 7：优先使用经病理学评估合格的肿瘤组织石蜡样本或细胞学样本（推荐级别：强推荐）。 共识意见 8：在无法获取合格的组织或细胞学样本的情况下，可以考虑体液标本；对体液检测结果显示驱动基因阴性的患者，建议重新评估组织和其他样本活检的可行性，条件允许应进行复测（推荐级别：推荐）。 EGFR ex20ins的检测流程及注意事项 参考文献： 《非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）》