“甲醛房”要人命？这种吸甲醛就能得的白血病到底有多可怕？
发布日期：2024-08-21浏览次数：
“甲醛房”要人命？
提起白血病，总是让人不寒而栗，不仅从小到大来源于各种影视作品里表浅了解，近年来层出不穷将“甲醛房”与“白血病”联系在一起的新闻标题也是令人悚然。而今天我们要讲的，就是成人最容易后天获得，也是住了“甲醛房”最容易发生的一种白血病——急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）。
骨髓正常造血情况
白血病与AML
白血病是因为各种原因，造血干细胞停留在某一个幼稚时期而无法继续分化成熟，这样导致了细胞增殖失控，凋亡受阻，大量蓄积于骨髓或者其他造血组织，直接的后果就是抑制了骨髓的正常造血。
急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并抑制正常造血，可广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。其在成年人中发病率较高,可达 4/10 万,好发于老年人群,且发病率及预后与患者的年龄直接相关,随访5年总生存率不足30%。
正常血细胞vs AML血细胞
直接单讲AML的话可能会略显抽象，也体现不出与其他白血病，如CML、ALL、CLL等的具体区别。那么，我们就先从正常的血细胞到底是如何生成的，来发现AML的血细胞和正常血细胞到底有哪些不同吧。
那么这张图表示了从造血干细胞到成熟的血细胞的分化过程，以虚线为界，区分了幼稚和成熟的血细胞。如图所示，去除左右两条淋巴系，中间的就是髓系血细胞系统了，髓系白血病也就发生于此。可以看出，髓系白血病有很多种分型，根据其原始细胞种类不同，AML在FAB分型就有M0-M7（最常用），WHO分型则有7大类25种，这两种分型的区别是FAB分型主要参考形态学，而WHO分型还参考了免疫学，细胞遗传学和分子生物学。而不同种类的AML的预后有很大差别，比如M3就是可以治愈的。
同时我们还会以幼稚程度划分急性、慢性。一般而言，急性白血病多停滞在早期，多为原始细胞或者早期幼稚细胞（早幼），而慢性白血病多停滞在晚期，多为较成熟的细胞，而越幼稚的细胞，他的克隆性越高，恶性程度越高，因此起病急，发展快。再回去看图，大家就应该明白了AML发生在图中哪个阶段了吧。
AML的FAB分型
AML的FAB分型其实就是看幼稚的血细胞在血中占比的多少，发育停滞越早的细胞占比越多，其分型就越靠前，恶性程度也就越大。
M0：急性髓细胞白血病微小分化型
骨髓中几乎全为Ⅰ型原始细胞，MPO和SBB阴性或阳性<3%;淋巴系细胞标记(CD7和CD2例外)阴性，髓系细胞标记阳性(CD13或CD33);此外，需符合下列一项阳性：电镜细胞化学MPO或细胞免疫化学染色MPO阳性，CD11b、CD11c、CD14和CD15阳性。
M1：急性粒细胞未分化型
骨髓中原始细胞Ⅰ型+Ⅱ型≥90%(NEC)，至少3%以上原始细胞MPO或SBB阳性。余下<10%细胞为早幼粒细胞及其以下阶段粒细胞或单核细胞。
M2：急性粒细胞部分分化型白血病
骨髓中原始细胞Ⅰ型+Ⅱ型≥30%至<90%(NEC)，单核系细胞<20%，早幼粒细胞及其以下阶段粒细胞>10%。可再分为M2a和M2b两个亚型。
M3：急性早幼粒细胞白血病
颗粒过多早幼粒细胞>30%。FAB诊断标准自1976年提出后未作更动，1980年增加M3变异型(M3v)，即相当于细颗粒型。
M4:急性粒-单核细胞白血病
可再分为M4a、M4b、M4c和M4Eo四个亚型。
骨髓中原始细胞>30%，粒系细胞总和>30%至<80%(nec)，单核系细胞>20%至<80%(NEC)。除了骨髓所见外，外周血中单核系细胞(原始单细胞、幼单核细胞和单核细胞)计数≥5×109/L。若<5×109/L需要血清溶菌酶或细胞化学染色证明单核系细胞存在。若骨髓细胞与M2相似，需要外周血单核系细胞>5×109/L，溶菌酶高于正常3倍或酯酶染色等证明骨髓中单核细胞增加伴嗜酸粒细胞增多的M4(M4 with eosinophilia，M4Eo)：除符合上述标准外，有嗜酸粒细胞增多，常≥5%(NEC)。
M5:急性单核细胞白血病
骨髓中≥80%为单核系细胞(NEC)，<20%为粒系细胞。可再分为M5a和M5b两个亚型。M5a为骨髓单核系细胞中原始单核细胞≥80%;M5b为骨髓单核系细胞中原始单核细胞<80%。
M6:急性红白血病
骨髓中幼红细胞≥50%，有形态异常，NEC中Ⅰ型+Ⅱ型原始细胞≥30%。
M7:急性巨核细胞白血病
骨髓中异常原始细胞>30%，并由电镜细胞化学和(或)细胞免疫化学染色(CD41、CD42)等证实为原始巨核细胞。
AML的辅助检查
一、血象——发现白血病的线索
AML的常见血象为：Hb、红细胞、Ret↓（正细胞性贫血），血小板↓，白细胞↑，但也会存在白细胞↓的少数情况。
二、骨髓穿刺细胞学检查——确诊白血病
①骨髓增生多活跃、少数增生低下（低增生性急性白血病）
②原始细胞≥骨髓有核细胞的30%（FAB 分型）或≥20%（WHO 分型）
三、分型——制定治疗策略及预测预后
NCCN AML预后分型
NCCN急性髓系白血病（V2.2024）通过检测以上列表内的基因是否存在突变或转位将AML患者分为预后好、预后中等、预后差三种类型。
一般来说，预后良好的有：M2型伴t(8;21)(q22;q22)形成RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）、M3型伴t(15;17)(q22;q12)形成 PML-RARA、M4型伴t(16;16)(p13;q22)形成 CBFβ-MYH11、M4Eo型伴inv(16)等。
预后不良的有：AML伴t(9;22)(q34;q11)形成BCR-ABL、t(6;9)、11q23 异常、-5/5q-、-7/7q-等。
面对不同的预后类型，NCCN推荐的治疗策略也不尽相同。
NCCN AML推荐治疗（部分）
AML的治疗
AML的治疗目的是帮助控制异常的白血病细胞，恢复骨髓中健康血细胞的平衡。其治疗方法主要有以下4种：
1.化疗
化疗是大多数AML患者的标准治疗方案。使用抗癌药物大范围杀死异常的白血病细胞，以达到缓解（也就是血液和骨髓中不再有异常的白血病细胞，正常血细胞可以重新发育）的目的。
M3型的治疗：全反式维甲/A 酸（ATRA）+蒽环类+砷剂
AML（除 M3型）的联合化疗：蒽环类+阿糖胞苷的“3+7 方案”，常用IA（去甲柔红霉素+阿糖胞苷）、DA（柔红霉素+阿糖胞苷）、HA（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷）。
2.放射治疗
使用高能X射线或其他类型的辐射杀死癌细胞或者阻止其生长，并可作为造血干细胞移植前预处理。
3.造血干细胞移植
造血干细胞移植是将患者体内的造血细胞及免疫细胞全部清除干净后输入正常的造血干细胞（来源于自己或者其他人），这样正常的造血干细胞就能替代之前生病的那些继续工作，生产健康的血细胞。但也会有复发风险，且匹配条件要求高。
4.靶向治疗
靶向药物就是针对一个致癌的靶点进行治疗，仅对肿瘤细胞有效。近年来，针对AML突变基因的研究不断取得突破性进展，如FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂等。
例：NCCN 推荐的AML伴FLT3突变的靶向治疗
