共识更新 | 《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）》

发布日期：2025-05-07浏览次数：

肺癌的发病率和病死率在国内外均位列第一，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）约占肺癌病例的13%~15%，是恶性程度最高的组织学类型。在一些发展中国家，SCLC的发病率呈现上升趋势。SCLC是一种神经内分泌肿瘤，虽然对化疗和放疗具有较高的敏感性，但容易复发，导致患者生存率低，因此亟需研发新的治疗手段。 免疫治疗，尤其是靶向程序性死亡受体1及其配体（PD-1/PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）作为一种新型治疗方法，在多种肿瘤中取得了显著疗效。 SCLC免疫治疗现状 SCLC整体预后较差，约70%患者在确诊时已处于广泛期，5年生存率低于5%。过去30年来，依托泊苷联合顺铂/卡铂（EP/EC）方案一直是 ES-SCLC 患者一线治疗的标准疗法，但该治疗方案的中位总生存期（mOS）仅 10 个月左右，远远无法满足临床需求。因此，在 ICI 在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）领域大放异彩的同时，其在SCLC领域也开始了从后线治疗到一线治疗的探索过程。 在SCLC治疗中，PD-1抑制剂单药治疗获益有限。2018 年，IMpower133 和 CASPIAN 两项Ⅲ期临床试验相继成功，使得阿替利珠单抗和度伐利尤单抗两种 PD-L1 抑制剂联合化疗成为广泛期 SCLC（ES-SCLC）患者的一线标准治疗方案，SCLC从此真正进入了免疫治疗时代。 2022年以来，中国相继又有五种PD-1/PD-L1抑制剂临床研究达到终点并获批适应证，现已形成了一线含铂化疗联合 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗格局。 《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）》 目前，SCLC的临床免疫治疗治疗仍面临较多问题、缺乏高级别证据的指导，因此中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会组织多学科专家对已有循证医学证据进行系统梳理和深入讨论，并结合临床经验形成专家共识，旨在为SCLC的免疫治疗提供规范化指导。 临床问题 1：ES-SCLC 免疫一线治疗有哪些可选择的方案？ 共识意见1：推荐程序性死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）抑制剂联合铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案，免疫药物包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。 共识意见2：推荐贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。 临床问题 2：ES-SCLC 免疫联合化疗一线治疗中增加胸部放疗的疗效和安全性如何？ 共识意见：推荐符合标准的 ES-SCLC 患者参加免疫一线治疗联合胸部放疗的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 临床问题 3：LS-SCLC 是否能够从免疫治疗中获益？ 共识意见1：推荐同步放化疗后无进展的LS-SCLC患者，使用度伐利尤单抗巩固治疗，治疗时间为2年（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。 共识意见2：推荐符合标准的LS-SCLC患者参加从诱导治疗开始免疫治疗的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 共识意见3：推荐接受度伐利尤单抗巩固治疗的 LS-SCLC 患者进行预防脑照射（prophylactic cranial irradiation， PCI）治疗（证据等级：中，推荐强度：强推荐）。 临床问题 4：复发 SCLC 有哪些新的免疫治疗可选？ 共识意见1：推荐塔拉妥单抗作为复发 SCLC的治疗选择（证据等级：中，推荐强度：弱推荐）。 共识意见2：推荐符合标准的 SCLC 患者加入靶向 Delta 样蛋白 3（delta-like protein 3， DLL3）的双特异性T细胞连接器（bispecific T cell engagers，BiTEs）、双抗、BTLA抑制剂等新药的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 临床问题5：脑转移、肝转移、功能状态（performance status， PS）评分差的患者，老年患者以及转化性SCLC能否从免疫治疗中获益？ 共识意见1：推荐脑转移患者依据是否有症状进行治疗，如果无中枢系统症状，可以先行化疗±免疫等全身治疗，之后行颅脑放疗；如果有中枢系统症状，则应先行颅脑放疗，症状稳定后再开始全身治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 共识意见2：推荐肝转移患者接受免疫联合化疗或者贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 共识意见3：推荐 PS 2 分或因疾病导致的 PS 3～4 分的患者，在充分知情同意基础上，使用PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗；非 SCLC 疾病导致的 PS 评分较差的患者，在对症治疗后，症状缓解，一般情况改善，可以重新评估是否接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 共识意见4：推荐年龄≥65岁的老年人ES-SCLC 患者，在治疗前进行全面的体能状态评估，体能状态好的患者接受免疫联合 EC 方案治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 共识意见5：推荐转化性SCLC患者尝试PD-1/PD-L1 抑制剂联合治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 临床问题6：SCLC免疫治疗疗效能否预测？ 共识意见：推荐SCLC患者参加探索疗效预测标志物的研究，为标志物指导的SCLC免疫治疗提供依据（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。 参考文献： [1]中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会,小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）.中华肿瘤杂志,2025，47(01) : 65-75. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240905-00383 [2]廖成功,张贺龙.小细胞肺癌免疫治疗：进展与挑战[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2025,32(01):14-23. [3]饶创宙. 局限期小细胞肺癌治疗现状和免疫治疗研究进展 [J]. 肿瘤学杂志, 2024, 30 (12): 982-990. [4]钟雨玲,王婧怡,邬麟. 广泛期小细胞肺癌免疫治疗：研究进展和未来展望 [J]. 中国肺癌杂志, 2024, 27 (11): 855-863.